متلازمة كوشينغ

ألمرض الناتج عن الوجود المُفرط لهورمون الكورتزول في الجسم. مصدر الكورتزول يُمكن أن يكون من داخل الجسم أو من خارجه, وهو يُؤثِّر على أعضاء كثيرة في الجسم ليُسبِّب العديد من العوارض مثل رفع ضغط الدَّم ونسبة السُّكر.

كل شيء يرفع من الكورتزول في الدَّم يُمكن أن يُسبِّب لهذه المتلازمة. من أهم هذه الأسباب :

• تناول أدوية الستيرويد (Steroid) : ألسبب الأكثر شيوعًا. إن للستيرويد وظيفة مطابقة لهورمون الكورتزول, وتناوله بكميَّات كبيرة ولفترة طويلة قد تؤدي إلى حدوث المتلازمة.
• أدوية الستيرويد شائعة الإستعمال فهي تُعطى لمرض الرَّبو (Asthma), وأمراض المناعة الذّاتيَّة مثل مرض الذِّئبة (Lupus), والتهاب المفاصل الروماتويدي (Rheumatoid arthritis), كما ويُعطى لكبت المناعة بعد زرع الأعضاء. وغيرها الكثير.
• ألإفراز المُفرط من الغُدَّة النُّخاميَّة : إنَّ إفراز هورمون الكورتزول من غُدَّتي الأدرينالين مرهونٌ بإفراز هورمون ال ACTH من الغُدَّة النُّخاميَّة, لذلك فإنَّ فرط الغُدَّة النُّخاميَّة في إفراز ال ACTH –عادةً نتيجة ورمٍ حميدٍ فيها- يؤدِّي إلى فرط غُدَّة الأدرينالين يإفراز الكورتزول. هذه الحالة تُسمى بمرض كوشينج وتُعتبر السَّبب الثاني للمتلازمة.
• ورم مُفرز في غُدَّة الأدرينالين : ورم غُدي حميد (Adenoma) أو خبيث (Adenocarcinoma) في غُدَّة الأدرينالين الذي يُفرز الكورتزول بشكلٍ مًستقل ودون الخضوع لرقابة ال ACTH.
• أورام أخرى : هناك أورام عديدة تستطيع إفراز هورمون ال ACTH الذي يُحفِّز غُدتي الأدرينالين على إفراز الكورتزول بمعزل عن تأثير ال ACTH الذي يُفرَز من الغُدَّة النخاميَّة. من أهم هذه الأورام سرطان الرئة والبنكرياس.

إنَّ للكورتزول تأثير على الغالبيَّة السَّاحقة من أعضاء الجسم, لذلك فعوارضه كثيرة جدًّا :

• إكتساب الوزن, وخاصَّة في منطقة البطن. العَرَض الأكثر شيوعًا.
• ألإرهاق.
• وجه بدري (Moon face), بسنام الجاموس (Buffalo hump) بسبب تجمُّع الدُّهنيَّات في الوجه وفي منطقة الظهر الأعلى على التَّوالي.
• ألقلب والأوعية الدَّمويَّة : يرفع من ضغط الدَّم.
• ألجلد :
• يُصبح الجلد رقيقًا وجرحه سهل.
• ألجروح تتأخر في الإلتئام بسبب ضعف جهاز المناعة.
• ظهور سطور بنفسجيَّة وخاصَّةً في منطقة البطن (Striae).
• ظهور البثور (Acne)
• كثرة الشَّعر (Hirsutism).
• ألعضلات : ضعف العضلات, وضمورها.
• ألعظام : هشاشة العظام (Osteoperosis).
• نفسيَّة :
• ألأرق وقلة النَّوم.
• ألقلق.
• ألإكتئاب.
• ألذُّهان (Psychosis).
• تغيُّرات في الشَّخصيَّة.
• جنسيَّة :
• إنقطاع الدورَّة الشَّهريَّة أو عدم إنتظامها.
• إنخفاض في الشَّهوة الجنسيَّة.
• إنخفاض قدرة الإنتصاب عند الرِّجال.
• ألغُدد : إرتفاع السَّكر في الدَّم قد يصل إلى حدوث مرض السُّكر.
• ألعيون : الزَّرق (Glaucoma), عتامة عدسة العين (Cataract).

هناك عوارض أخرى قد تنبع من سبب المتلازمة :

• إن كان السَّبب مرض كوشينج فقد يطرأ تغيُّر على مجال النظر بسبب ضغط الغُدَّة النُّخاميَّة على عصب العيون, فيفقد المُصاب القُدرة على الرؤية الجانبيَّة. كما وتظهر البُقع الدَّاكنة على الجلد.
• إن كان السَّبب سرطان في الرِّئة : فيمكن أن يكون سعال, خسارة في الوزن.

بعض النتائج لفحوصات دم التي تلائم وجود المتلازمة وهي :

• كثرة الكريات البيض (Leukocytosis) : إرتفاع في عدد كُريات الدَّم البيضاء.
• نقص بوتاسيوم الدَّم (Hypokalemia).
• فرط سُكَّر الدَّم (Hyperglycemia).
• نسبة كولسترول عالية في الدَّم.
• ألقلاء (Alkalosis).

تبدأ عمليَّة التشخيص بتوجيه الأسئلة للمريض وفحصه جسديًّا بحثًا عن الأعراض المناسبة لمتلازمة كوشينغ. فإذا شكَّ الطبيب بوجود المتلازمة يطلب :

• إجراء فحص لكميَّة الكورتزول في الدَّم أو في البول التي تتجمع في ظرف 24 ساعة. لا يتم فحص الكورتزول بأخذ عيِّنة واحدة من الدَّم لأنَّ نسبته تتفاوت مع ساعات النَّهار ومع الوضع الصِّحي والنَّفسي.
• إن كانت كميَّة الكورتزول عالية فعلى المريض أن يُجري إختبارًا آخر الذي يلزم لتشخيص المرض, حيث يقوم المريض بتناول كميَّة محسوبة من دواء الستيرويد في الليل ويتم فحص كميَّة الكورتزول في دمه في الصَّباح. عند الإنسان المعافى ألستيرويد يقوم بمنع الغُدَّة النُّخاميَّة من إفراز ال ACTH وبالتالي تكون كميَّة الكورتزول المُفرزة من غُدَّتي الأدرينالين منخفضة. هذا الأمر لا نراه عند الشَّخص المصاب بمتلازمة كوشينغ. يُطلق على هذا الفحص "إختبار كبت الديكساميتازون" (Dexamethazone suppression test).

بعد تشخيص المتلازمة يقوم الطَّبيب بالبحث عن السَّبب بحالة أنَّ الشخص لا يتناول دواء الستيرويد بكميَّة أو لفترة بمقدورها تفسير العوارض. هناك عدَّة فحوصات يمكن إجرائها لهذا الغرض :

• يمكن إعادة إختبار كبت الديكساميتازون لكن بإعطاء كميَّة أكبر من الستيرويد. ألفكرة من وراء هذا الإختبار هي أنَّ كميَّة الستيرويد اللازمة لخفض الكورتزول تختلف حسب مُسبِّب المتلازمة على النحو التالي : ألغُدَّة النخاميَّة < ورم خارجي مُفرز لل ACTH. بينما لو كان السَّبب ورم في غُدَّة الأدرينالين ليس هناك إمكانيَّة لخفض كميَّة الكورتزول بتاتًا.
• فحص نسبة ال ACTH في الدَّم : من المتوقع أن يكون عاليًا إذا كان السَّبب ورم في الغُدَّة النخاميَّة أو ورم خارجها مُفرز لهذا الهورمون. بينما نتوقَّع أن يكون منخفضًا إذا كان السَّبب ورم في غُدَّة الأدرينالين.
• إذا كان عاليًا يمكن تحديد مصدره بمساعدة إختبار آخر يطلق عليه Inferior petrosal sinsus sampling وهو عبارة عن فحص نسبة هورمون ال ACTH بالوريد الذي يتواجد بجوار الغُدَّة النُّخاميَّة, فإذا كان عاليًا فذلك مصدرها وإن كان منخفضًا يجب البحث عن مصدر آخر في الجسم.
• إجراء الصُور المختلفة :
• صورة طبقيَّة لغُدَّة الأدرينالين بحثًا عن ورمٍ فيها.
• صورة طبقيَّة للصدر أو البطن بحثًا عن ورم في الرئة أو البنكرياس.
• صورة الرنين المغناطيسي للدِّماغ بحثًا عن ورم في الغُدَّة النُّخاميَّة.

إنَّ إختيار العلاج المناسب متعلِّق بسبب المتلازمة, عمر المريض, ووضعه الصِّحي.

• إذا كان المريض يتناول دواء الستيرويد بكميَّات كبيرة أو لفترة طويلة يُمكنها أن تسبِّب المتلازمة يجب أن يبحث مع الطبيب لزوم إستمرار تناول الدَّواء, إمكانيَّة تقليل كميَّته أو تغييره بأدوية أخرى.
  يُمنع منعًا باتًا إيقاف الدَّواء بشكلٍ حاد خوفًا من حدوث نوبة كظريَّة (Adrenal crisis), وهو إفتقار الجسم للكورتزول بسبب عدم قدرة غُدَّة الأدرينالين على إفرازه نتيجةً لإستعمال الستيرويد لفترة طويلة. لهذا السَّبب إن قرَّر الطبيب إيقاف الدَّواء فإنَّهُ يقوم بذلك بشكلٍ تدريجيّ. 
• إذا كان السَّبب ورم مُفرز في الغُدَّة النُّخاميَّة فإمكانيَّات العلاج هي :
• عمليَّة جراحيَّة : ألعلاج المُفضَّل, حيث يتم إستئصال الغُدَّة بعمليَّة سيطة نسبيًّا. نسبة نجاح العمليَّة تقل كُلَّما كان الورم أكبر.
• أشعَّة : في حالة فشل العمليَّة, أو أحيانًا تُجرى قبلها لتصغير الورم فيسهُل إستئصاله.
• ألأدوية : تناول الأدوية التي تُعرقل إنتاج الكورتزول في غُدَّة الأدرنالين مثل الكيتاكينازول.
• إستئصال غُدَّتي الأدرنلين : عند فشل طرق العلاج السَّابقة لا مفر من إستئصال الغُدَّتين وبالتالي نسبة ال ACTH لا تؤثر.
• إذا كان السَّبب ورم في غُدَّة الأدرينالين : عادةً يتم إستئصال الورم من الغُدَّة إذا كان حميدًا وإستئصال كامل الغُدَّة إذا كان خبيثًا. إحتمالات النجاح تقل إذا كان الورم خبيثًا خاصَّة إذا كان له نقيلات (Metastasis). إذا كان الخيار الجراحي غير ملائم هناك إمكانيَّة لإستعمال الأدوية التي تُعرقل إنتاج الكورتزول.
• إذا كان السَّبب ورم ما في الجسم الذي يُفرز ال ACTH : يجب معالجة الورم عن طريق إستئصاله أو إستعمال الأدوية الكيميائيَّة أو الأشعَّة. 

من المهم تشخيص المرض ومعالجته مُبكِّرا وذلك تحسُّبًا من المضاعفات التي يمكن أن تحدُث بتعرُّض الجسم للكورتزول لفترة طويلة. من هذه المضاعفات :

• مضاعفات ضغط الدَّم العالي : مثل الجلطة القلبيَّة والدِّماغيَّة.
• مرض السُّكر.
• هشاشة العظام والكسور.